【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸文拉法辛緩釋膠囊
商品名稱(chēng)：鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(文悅思)
英文名稱(chēng)：Venlafaxine Hydrochloride Sustained-Release Capsules
拼音全碼：YanSuanWenLaFaXinHuanShiJiaoNang
【主要成份】 本品主要成份為鹽酸文拉法辛。
【性 狀】 本品為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類(lèi)白色球形小丸。
【適應(yīng)癥/功能主治】 適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
【規(guī)格型號(hào)】 75mg*14s
【用法用量】 起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時(shí)間不少于4天，每次增加75mg/天)。肝功能損傷病人的起始劑量降低50%，個(gè)別病人需進(jìn)行劑量個(gè)體化。腎功能損傷病人，每天給藥總量降低25-50%。老年病人按個(gè)體化給藥，增加用藥劑量時(shí)應(yīng)格外注意。在每天相同的時(shí)間與食物同時(shí)服用，每天一次，用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。
【不良反應(yīng)】 常見(jiàn)的不良反應(yīng)為 ：胃腸道不適(惡心、口干、厭食、便秘和嘔吐)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(眩暈、嗜睡、夢(mèng)境異常、失眠和緊張)、視覺(jué)異常、打哈欠、出汗和性功能異常(陽(yáng)萎、射精異常、性欲降低)。 偶見(jiàn)不良反應(yīng)為 ：無(wú)力、氣脹、震顫、激動(dòng)、腹瀉、鼻炎。不良反應(yīng)多在治療的初始階段發(fā)生，隨著治療的進(jìn)行，這些癥狀逐漸減輕。文拉法辛沒(méi)有明顯的藥物依賴(lài)傾向。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【禁 忌】 1、禁用于對(duì)鹽酸文拉法辛或任何賦形劑過(guò)敏的患者。 2、禁用于同時(shí)服用MAOIs 的患者：在停用MAOIs 后至少14 天內(nèi)不得開(kāi)始使用文拉法辛，對(duì)于可逆性單胺氧化酶抑制劑，此間期可相應(yīng)縮短（參考可逆性單胺氧化酶抑制劑的說(shuō)明書(shū)）；停用文拉法辛至少7 天后方可開(kāi)始以MAOIs 進(jìn)行治療。
【注意事項(xiàng)】 1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應(yīng)慎用。 2.對(duì)眼內(nèi)壓升高或急性窄角青光眼的病人應(yīng)慎用。 3.對(duì)有自殺企圖的病人應(yīng)密切監(jiān)視。處方時(shí)一次量不宜過(guò)多。家屬應(yīng)保管好藥物，以免過(guò)量服用中毒。 4.對(duì)肝腎功能受損的患者應(yīng)慎用或減量服用。 5.如同其他精神性藥物，服用本品患者應(yīng)避免操作帶有危險(xiǎn)性的機(jī)動(dòng)裝置，如駕駛汽車(chē)等。 6.妊娠和哺乳婦女不宜使用本品，除醫(yī)生認(rèn)為利大于弊時(shí)方可使用。 7.病人一旦出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系并停藥。 8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應(yīng)慎用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。
【兒童用藥】 不應(yīng)使用于18歲以下的兒童和青少年。怡諾思?緩釋膠囊用于兒童（18歲以下）的療效和安全性尚未證實(shí)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)] - 警告，臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)）。盡管有2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中的766例抑郁癥兒童和2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中的793例兒童GAD患者使用怡諾思?緩釋膠囊，但以上數(shù)據(jù)尚不足以支持該藥適用于兒童患者。
【老年患者用藥】 遵醫(yī)囑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、孕婦：使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)告知醫(yī)師。僅當(dāng)使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應(yīng)考慮到新生兒出現(xiàn)的停藥反應(yīng)。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長(zhǎng)住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì)在新生兒出生后立即發(fā)生。 2、哺乳婦女：報(bào)告文拉法辛和ODV 可由母乳分泌。曾有上市后報(bào)告稱(chēng)母乳喂養(yǎng)嬰兒易哭、易激惹和睡眠節(jié)律異常。停止母乳喂養(yǎng)后也報(bào)告與文法拉辛停藥后相一致的癥狀。因?yàn)殁Z思?緩釋膠囊對(duì)喂養(yǎng)的胎兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，必須考慮母親用藥的必要性，并在停止哺乳和停藥之間作出選擇。
【藥物相互作用】 1.酒精:15例男性健康志愿者服用文拉法辛150 mg/天后單次攝入酒精（0.5 g/kg），未對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)帶來(lái)影響。另外，在上述人群中規(guī)則服用文拉法辛未加劇酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變。但是服用文拉法辛期間應(yīng)建議患者避免飲酒。 2.西咪替丁:在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)制文拉法辛的首過(guò)代謝。口服文拉法辛的清除率降低約43％，藥物的AUC和Cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對(duì)ODV的代謝沒(méi)有影響，因?yàn)镺DV在血循環(huán)中的量遠(yuǎn)多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強(qiáng)，對(duì)于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對(duì)于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來(lái)說(shuō)，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì)更顯著，應(yīng)該慎用。 3.地西泮:18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下，單次服用10mg的地西泮對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)均無(wú)影響。文拉法辛對(duì)地西泮及其活性代謝產(chǎn)物的代謝也無(wú)任何影響，對(duì)地西泮引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變也無(wú)影響。 4.氟哌啶醇:與氟哌啶醇進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇的總口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血藥濃度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期沒(méi)有變化，目前仍不明這種變化的機(jī)制。 5.酮康唑:在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，給予酮康唑100mg（一日二次）后再給予單劑文拉法辛50mg，受試者（CYP2D6的加快代謝反應(yīng)（EM；n=14）型或25mg減慢代謝反應(yīng)（PM；n=6）型）的文拉法辛和ODV的血藥濃度都升高。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛Cmax升高26%；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛Cmax升高48%。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的Cmax分別升高14%和29%。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛AUC值升高21%；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛AUC值升高70%（PM的范圍為-2%-206%）。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的AUC值分別升高23%和33%（PM的范圍為-38%-105%）。文拉法辛和ODV的聯(lián)合AUC平均增加大約23%的EM和53%的PM（PM的范圍為-4%-134%） 6.美托洛爾:一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，同時(shí)給予健康志愿者文拉法辛（每8 小時(shí)給予50mg 連續(xù)5天）和美托洛爾（每24 小時(shí)給予100mg 連續(xù)5 天），顯示美托洛爾的血藥濃度升高約30-40%，而其活性代謝產(chǎn)物α-羥基美托洛爾的血藥濃度沒(méi)有受到影響。在該研究中，文拉法辛似乎減弱了美托洛爾在健康志愿者中的作用，而降低了血壓。對(duì)于高血壓患者的相關(guān)臨床意義尚不明確。美托洛爾不改變文拉法辛或其活性代謝產(chǎn)物ODV 的藥代動(dòng)力學(xué)特性。當(dāng)合并使用美托洛爾和文拉法辛?xí)r應(yīng)謹(jǐn)慎。 7.鋰鹽:12名健康志愿者口服單劑量600mg的鋰鹽時(shí)，對(duì)服用文拉法辛150 mg/天并達(dá)到穩(wěn)態(tài)的藥動(dòng)學(xué)不受影響，鋰鹽對(duì)ODV的代謝也無(wú)影響。文拉法辛對(duì)鋰鹽的代謝也無(wú)影響（另見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物）。 8.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物:文拉法辛是一個(gè)蛋白結(jié)合率較低的藥物，因此，怡諾思?緩釋膠囊不可能使其它蛋白結(jié)合率高的藥物的游離濃度升高。 9.干擾凝血的藥物（例如非甾體性抗炎藥、阿司匹林和華法令）:血小板5-羥色胺釋放在凝血過(guò)程中起了重要的作用。病例對(duì)照和組群設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究證明這些藥物與精神治療藥物聯(lián)合使用可以干擾5-羥色胺的再攝取，并且上胃腸道出血的發(fā)生顯示非甾體性抗炎藥或阿司匹林與精神藥物合并使用可能產(chǎn)生出血的風(fēng)險(xiǎn)。在SSRIs和SNRIs藥物與華法令合并使用時(shí)，有報(bào)告改變抗凝效應(yīng)，包括出血的增加。使用華法令的患者開(kāi)始或中斷怡諾思?緩釋膠囊治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 10.其他可能影響文拉法辛的藥物:文拉法辛的代謝通路包括CYP2D6和CYP3A4。文拉法辛主要由細(xì)胞色素P450CYP2D6酶代謝為活性的代謝產(chǎn)物——ODV。相對(duì)于CYP2D6，CYP3A4在文拉法辛的代謝過(guò)程中是次要通路。 CYP2D6 抑制劑：體外和在體的研究證實(shí)文拉法辛主要由CYP2D6 酶代謝為有活性的代謝產(chǎn)物ODV，CYP2D6 酶對(duì)多種抗抑郁藥的代謝活性決定于基因多態(tài)性。當(dāng)文拉法辛和CYP2D6 抑制劑合用時(shí)，可能會(huì)降低文拉法辛代謝成為ODV，結(jié)果導(dǎo)致文拉法辛血藥濃度升高，ODV 的濃度降低。這種作用與CYP2D6 酶低活性的人群代謝特征相似（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] - 代謝和排泄）。由于文拉法辛和ODV 均具有藥理活性，因此當(dāng)文拉法辛和抑制CYP2D6 的藥物合用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。 CYP3A4 抑制劑：合并使用CYP3A4抑制劑和文拉法辛可能會(huì)升高文拉法辛和ODV水平（見(jiàn)[藥物相互作用] -酮康唑）。因此，當(dāng)合并使用CYP3A4抑制劑和文拉法辛?xí)r應(yīng)謹(jǐn)慎。 CYP2D6和CYP3A4雙重抑制劑：文拉法辛主要的代謝酶是CYP2D6和CYP3A4，尚無(wú)文拉法辛與同時(shí)抑制CYP2D6和CYP3A4酶的藥物合用的研究。但可以預(yù)見(jiàn)如合用會(huì)使文拉法辛血藥濃度升高。因此，當(dāng)文拉法辛與這些CYP2D6和CYP3A4雙重抑制劑合并使用時(shí)需謹(jǐn)慎。 經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物:CYP2D6：體外研究顯示文拉法辛對(duì)CYP2D6的抑制作用較弱，這在文拉法辛和氟西汀對(duì)經(jīng)CYP2D6酶代謝的藥物美沙芬的代謝影響的對(duì)照研究中也得到證實(shí)。 丙咪嗪：文拉法辛對(duì)丙咪嗪和2－羥丙咪嗪的藥動(dòng)學(xué)沒(méi)有影響。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高約35％。2－羥地昔帕明的AUC可升高2.5倍至4.5倍。丙咪嗪不影響文拉法辛和ODV的代謝。2－羥地昔帕明濃度升高的臨床意義尚不明。 利培酮：口服文拉法辛150 mg/天達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)輕度抑制由CYP2D6酶代謝的利培酮（單次口服1mg）代謝為活性代謝產(chǎn)物9－羥利培酮，導(dǎo)致利培酮的AUC增加約32％。但是合用文拉法辛對(duì)總體活性部分（利培酮和9－羥利培酮）的藥物動(dòng)力學(xué)特征無(wú)明顯影響。 CYP3A4：在體外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。這在人體的藥物相互作用研究中得到證實(shí)，文拉法辛不抑制阿普唑侖、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代謝。 印地那韋：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150 mg/天達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，文拉法辛使單次口服800mg的印地那韋的AUC下降28％，使Cmax減低36％。印地那韋不影響文拉法辛和ODV的代謝。臨床意義不明。 CYP1A2：在體外文拉法辛不抑制CYP1A2。這在人體的藥物相互作用研究中得以證實(shí)，文拉法辛不抑制咖啡因（一種CYP1A2底物）的代謝。 CYP2C9：在體外文拉法辛不抑制CYP2C9。在體內(nèi)，口服文拉法辛（75mg，q12h，連服1月）不影響單劑量500mg的甲苯磺丁脲或4－羥甲苯磺丁脲的代謝。 CYP2C19：文拉法辛不影響主要由CYP2C19代謝的地西泮的代謝（見(jiàn) 地西泮）。 MAOIs:如果停用MAOIs不久后開(kāi)始文拉法辛治療，或停用文拉法辛不久就開(kāi)始MAOIs治療，會(huì)發(fā)生不良的、有時(shí)甚至是嚴(yán)重的反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、多汗、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類(lèi)似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征特征的高熱、癲癇發(fā)作、以至死亡。（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)] - 警告） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物:除了前文提到的有關(guān)藥物外，文拉法辛和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)缺乏系統(tǒng)地評(píng)估。因此，當(dāng)文拉法辛和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物合并使用時(shí)應(yīng)慎重。根據(jù)文拉法辛的作用機(jī)制，該藥有引起5－HT綜合征的可能，應(yīng)注意文拉法辛和其它作用于5－HT系統(tǒng)的藥物（如阿米替林、SSRIs和鋰鹽）合用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。 5-羥色胺綜合征:類(lèi)似其它5-羥色胺能藥物，使用文拉法辛治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與以下藥物合并使用時(shí)：其它作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物（包括曲坦、SSRIs、其它SNRIs、鋰鹽、西布曲明、曲馬多或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]），損害5-羥色胺代謝的藥物（如MAOIs，包括利奈唑胺[一種抗生素，是可逆性、非選擇性的MAOI] 和亞甲藍(lán)）或5-羥色胺前體（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見(jiàn)[禁忌] 和[注意事項(xiàng)]）。
【藥物過(guò)量】 在上市前以怡諾思?緩釋膠囊治療抑郁癥的研究中，有2 例報(bào)告急性藥物過(guò)量（或單用本品或與其它藥物合用）。其中1 例患者服用6g 怡諾思?緩釋膠囊和2.5mg 勞拉西泮，被收住入院，進(jìn)行對(duì)癥治療后康復(fù)，沒(méi)有進(jìn)一步的影響。另1 例患者服用2.85g 怡諾思?緩釋膠囊，四肢出現(xiàn)感覺(jué)異常，恢復(fù)后未留下后遺癥。
【藥理毒理】 1.藥效學(xué)：文拉法辛的抗抑郁作用機(jī)制被認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑,并且對(duì)多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。文拉法辛和ODV對(duì)乙酰膽堿毒蕈堿樣受體、H1-組胺受體、α1-腎上腺素能受體無(wú)明顯活性。而以上受體可能與其它精神活性藥物的各種不良反應(yīng)（如抗膽堿能、鎮(zhèn)靜作用和心血管不良反應(yīng)）有關(guān)。文拉法辛和ODV對(duì)單胺氧化酶（MAO）的活性無(wú)抑制作用。 2.致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響 致癌：每天給小鼠灌胃達(dá)120mg/kg的文拉法辛連續(xù)18個(gè)月,該劑量為用于人類(lèi)最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達(dá)到120mg/kg的文拉法辛連續(xù)24個(gè)月,當(dāng)劑量達(dá)到120mg/kg時(shí),發(fā)現(xiàn)大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見(jiàn)小鼠和大鼠中腫瘤的發(fā)生增加。 致突變：文拉法辛和ODV通過(guò)Ames可逆突變分析和鼠卵細(xì)胞基因突變的分析,未見(jiàn)藥物有致突變的作用。通過(guò)鼠的染色體分析,也未見(jiàn)藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細(xì)胞中可見(jiàn)染色體異常。 3.生殖能力損害：在一項(xiàng)雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產(chǎn)物（ODV）的研究中,觀察到生育力下降,這一ODV暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 通過(guò)多次口服用藥,文拉法辛和ODV在3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在75～450mg/day的劑量范圍內(nèi)文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型,平均穩(wěn)態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀（穩(wěn)態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結(jié)合率較小,分別為27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內(nèi)代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對(duì)生物利用度約為45％。服用怡諾思緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL）,較遲的達(dá)峰時(shí)間（文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h）。當(dāng)每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思緩釋膠囊與速釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時(shí)發(fā)現(xiàn)食物對(duì)文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響,服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。代謝和排泄：文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝,主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低（慢代謝）的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因?yàn)樵贑YP2D6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強(qiáng)度,故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外,其中包括5%的原型藥、29%非結(jié)合的ODV、26%結(jié)合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而,文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。特殊人群的應(yīng)用：年齡和性別：2項(xiàng)由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據(jù)患者的年齡和性別調(diào)整藥物的劑量（見(jiàn)[用法用量]）?？齑x/慢代謝者：CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因?yàn)槲睦ㄐ梁蚈DV的總AUC接近,因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。肝臟疾?。涸?例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約30%,藥物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約60%,藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴(yán)重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯（約90%）。對(duì)于伴有肝臟疾病的患者必須調(diào)整用藥的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。腎臟疾?。号c正常人相比,腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約50％,清除率下降約24％。對(duì)于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180％,清除率約下降57％。同樣地,在腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者中,ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約40％,但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,ODV的清除半衰期延長(zhǎng)約142％,清除率下降約56％。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異,在此類(lèi)患者中應(yīng)用文拉法辛?xí)r必須調(diào)整藥物劑量（見(jiàn)[用法用量]）。
【貯 藏】 密封。
【包 裝】 14粒/盒
【有 效 期】 36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143052
【生產(chǎn)企業(yè)】 北京福元醫(yī)藥股份有限公司（原北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司）
